原文请见:Scott Rivkees. Department of Pediatrics,Yale University,New Haven, Connecti-cut 06520. J Clin Endocrinol Metab, September 2004, 89(9):4227-4228
用放射性碘治疗Graves氏病引起的甲状腺机能亢进症已超过了50年(1)。尽管很少有明确的副作用被证实,但在儿童群体应用时,仍担心放射性碘可能会造成长期的副作用。因此许多医生避免使用这一高效治疗技术而优先选择长期用抗甲状腺药物或外科手术进行治疗。Read等(2)报道了儿童和青少年患者接受碘-131治疗后近40年的随访结果,这一报告的结果提示:恐惧在儿童应用放射性碘是站不住脚的。中山大学附属第一医院核医学科梁宏
放射性碘治疗Graves氏病起自20世纪30年代,这项技术要归功于马塞诸塞技术学院(MIT)的物理学家和马塞诸塞总医院的医生们(J. Howard Means, Earle M. Chapman等)的共同努力(1)。第一例儿童碘-131治疗也是由马塞诸塞总医院的John D. Crawford医生和他的同事们完成的。20世纪60年代和70年代,几个小组报道了他们用放射性碘治疗儿童Graves病的经验(3-9)。这些报告显示在儿童应用放射性碘是安全和有效的。目前,放射性碘治疗的应用已变得非常普及,并逐渐扩展应用到较年轻的儿童。
目前已报道的放射性碘在儿童的应用病例已过1000例(10)。这些报告都证实了令人满意的缓解率,最高达95%,且很少有并发症(10)。尽管报道在接受碘-131治疗的成人病人中,有小百分比的病人眼病加重(11),但在儿童则没有出现此类问题(9),Graves氏病儿童眼病也没有成人严重。几十年的临床应用证明,没有任何证据表明在儿童期进行过碘-131治疗的个体,其后代出现先天性缺陷的危险率增高(10)。
不利于在儿童组用碘-131治疗的报道也有。在开始应用碘-131治疗Graves病的早期,使用低剂量(较现在使用的标准剂量低)碘-131治疗时有增加儿童甲状腺良性肿瘤发病率的危险(12)。也有因甲状腺毒症接受放射性碘治疗的儿童几例发生甲状腺癌的报道,这些儿童接受的碘-131剂量也是低剂量的(10),且与人群发病率无显著性差异。这些现象与儿童期低剂量水平的甲状腺辐射可增加甲状腺恶性肿瘤发生的危险性的事实一致(13,14),悲惨的例子是Chernobyl核反应堆爆炸后受到放射性碘同位素照射的儿童(15)。而所给放射性碘的剂量大于150μCi/克甲状腺组织时,未出现甲状腺癌发生率增高的危险。因此,用放射性碘治疗儿童Graves氏病时,避免用小剂量是重要的(16,17)。
在用放射性碘治疗儿童时,除了选择一个能导致能清除甲状腺组织的剂量外,还应考虑年龄和总剂量。碘-131治疗后全身辐射剂量随年龄变化,相同绝对量的碘-131产生的辐射剂量,年轻的儿童较青春期和成人大(17-19)。Read等提供了有关长期结果的重要信息(2),100多个从3~19岁儿童接受碘-131治疗后接受近40年的随访,未发现与碘-131治疗有关的副作用和死亡事件发生,怀孕后生产的儿童发生先天性异常的发生率无增高,无一例病人发生甲状腺癌或白血病,仅一例发生乳腺癌,一例发生结肠癌,这些恶性肿瘤发生的数量与大的人群比较差别不明显。
即使考虑到了Read和同事们的证据,一些医生仍会怀疑在儿童使用碘-131。但是,这些挥之不去的担心有必要与药物和外科治疗已知的低缓解率和副作用之间进行权衡。尽管儿童治疗普遍使用药物治疗,但药物治疗缓解率不理想,儿童副作用发生率较成人高(10,20,21),在药物治疗时,尽管延长用药时间,长期缓解率也低于20%,尤其是当甲状腺明显肿大和甲状腺刺激抗体水平高时。如果甲状腺小,甲状腺刺激抗体水平正常,30%以上的儿童可能缓解,这些病人可试用抗甲状腺药物治疗(10)。
需要强调的是,尽管抗甲状腺药物已广泛应用,但决不能将它们在儿童和青少年使用的副作用看成是一件微不足道的事情,小的副作用发生率高达20%(10)。虽然严重副作用罕见,但包括严重肝损害、骨髓抑制导致患儿死亡的例子也的确发生了(10,17)。
支持延长使用药物治疗的一个依据是害怕应用碘-131治疗的儿童患甲状腺癌。因此,一些医生假定用抗甲状腺药物治疗后患甲状腺癌的机会较碘-131治疗后小,他们宁愿选择抗甲状腺药物而不选择碘-131。然而数据并不支持这种观点,甲状腺毒症治疗随访研究合作组(CTTFS)发现,随访10~20年,硫胺类药物治疗的Graves氏病病人患甲状腺癌的发病率是碘-131治疗的5倍,外科手术治疗的8倍(12)。这虽不能反映药物治疗在甲状腺肿瘤形成过程中的病因作用,但这些观察也许能表明这种现象的发生可能与药物治疗后病人存留的甲状腺组织量较碘-131治疗或手术治疗后的病人更多有关。
与碘-131相似,外科手术治疗有一个高的缓解率,尤其是甲状腺全切除(22)。但甲状腺切除有甲状旁腺功能低下和神经损伤等危险性(22),在讨论外科手术后副作用时虽未能重点强调,而更为常见的是术后颈部疤痕。即使术前使用充足的抗甲状腺药物治疗,手术时也可发生甲状腺危象,甚至手术死亡的危险(23)。
虽然Read等的发现使我们消除了疑虑(2),但有人会说他们的样本不够大。因此,有关该方面大规模的研究将是极有价值的,迫切需要有多中心的研究。由于新成立的Lawson Wilkins儿童内分泌学会临床研究网发展吸收了有丰富经历的成员,这种研究是有可能的。
我们感谢Read和他的同事们坚持不懈的努力所获得这些珍贵的随访数据。这一报告也完善的展示了我们能从登记制度和不寻常条件下的回顾性研究学到什么。用现有的信息学技术,在儿童内分泌学领域建立一个国家级水平的登记制度是可行的,也是必要的。
我们现在有了Read等的数据,以一个不同以往的方式,强调了放射性碘治疗在儿童的长期应用结果。现在我们必须要再一次问我们自己,因为无证据的担心而避免在儿童使用碘-131治疗,这是否合适?! (参考文献省略)
相关文章